电影《上天救命》以一位命运多舛的主人公麦道梅（曾志伟饰）为中心，讲述了一段令人捧腹的喜剧冒险故事。麦道梅的生活似乎总是困顿不堪。他从事内衣厂工作，却不幸连累了企业的业绩直线下滑。在感情方面，他的女友也经常离他而去，甚至连家中的姐姐都因为麦道梅一事无成而至今未嫁。姐姐对弟弟的无奈之情深深触动了她，她决定拿出家传的玉镯赠予麦道梅，希望这个珠宝可以改变他的命运。 然而，抑郁的麦道梅在喝酒后驾车，却被人撞下了高坡。在意识模糊的状态下，他竟然见到了牛头马面这两个神秘的鬼卒。这两位鬼卒告诉麦道梅，他的阳寿未尽，而在王百万、包黛丽和石神这三位人物身亡之后，即将迎来他麦道梅的死期。 当麦道梅清醒过来时，他不久遇到了被撕票的富翁王百万。而石神是绑架王百万的案犯之一，包黛丽则是石神的女友。为了自救，麦道梅试图保护包黛丽和石神，卷入了这起绑架案的漩涡。而石神的妹妹石女（钟楚红饰）也在这一过程中成为了麦道梅心中的特殊存在。
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