科学家布鲁斯·班纳（由爱德华·诺顿 Edward Norton 饰演）经历了一系列变异事件，这一切似乎总在不断重演，而军方的通缉令也一直围绕在他的生活中。 在巴西，布鲁斯试图控制体内伽马辐射带来的异常。他在这个偏远的地方生活，努力与纽约的蓝先生寻求解决办法。在一次不小心割伤手指的意外中，他的血滴入了一瓶汽水中，这瓶汽水远销美国，导致了他的行踪暴露。美国军方不遗余力地追捕他，甚至找来了急于战胜他的英国霹雳将军埃米尔·布隆斯基（由蒂姆·罗斯 Tim Roth 饰演）。 布鲁斯被逼至绝境，只能变身成为绿巨人。这一巨大的变化让埃米尔和其他军人大吃一惊。埃米尔提出了一个危险的建议，希望通过注入可以引发基因突变的样本，来变得更加强大。而布鲁斯在美国的藏匿期间，重逢了他的旧情人贝蒂·罗斯（由丽芙·泰勒 Liv Tyler 饰演），她义无反顾地站在布鲁斯一边，同时发现了她拥有让他在变身后安定下来的力量。
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