故事开始于赵国商人吕不韦（王伟饰），他以独特的手段将自己的妾赵姬（鲍起静饰）送给了秦王庄襄王，由此卷入了政治的漩涡。赵姬怀孕后，生下了嬴政（刘永饰），秦始皇的名字史书中留传千古。

嬴政从小在赵国长大，与燕国太子丹（潘志文饰）结下深厚的友情。然后，他随父母返回秦国，被立为太子。当他在十三岁即位后，吕不韦掌握了朝政。嬴政对韩国公主韩弥（麦翠娴饰）一见钟情，但她与嬴政的好友燕太子丹相爱。然而，嬴政的坚持最终没有得到回应。

嬴政二十二岁时，通过将吕不韦革职并赐毒酒的方式，夺回了政权，开始了统一六国的伟大事业。他聘请李斯（梁汉威饰）、蒙恬（关伟伦饰）和尉缭（江图饰）等杰出的文武人才，制定远交近攻的策略，逐步削弱了六国的势力。

随着秦国逐渐壮大，嬴政登基为秦始皇帝，他开始致力于治理国家，统一度量衡和文字，以法家之道治理国家。然而，他也采取了严厉的手段，焚书坑儒，修筑万里长城，为中国历史上的第一个帝国打下了坚实基础。

然而，始皇帝的成功也伴随着孤独。他的内心深处充满了孤独，即使他笑傲天下，最终也难逃一人统治国家的寂寞。这位伟大的皇帝在东巡途中驾崩，而他的伟大事业，也在他的继承人二世中逐渐瓦解。