贝丝·埃姆霍夫（格温妮丝·帕特洛饰）结束了她在香港的出差，返回明尼阿波利斯，然而，她却突然感到身体不适。最初，她以为这只是由于时差问题引起的轻微不适，然而，病情却急速恶化，两天后，她竟在医院急诊室离世。医生告知她的丈夫托马斯（马特·达蒙饰）贝丝的死因令人费解。 很快，类似的病例开始在全球各大城市蔓延。最初的症状是咳嗽和发烧，但随后患者会陷入昏迷并出现脑出血，最终不可避免地死亡。从明尼阿波利斯到芝加哥，从伦敦到巴黎，从东京到香港，这种病毒跨越国界，通过最平凡的人际接触逐渐传播。感染迅速扩散，一天之内有数以万计的人被感染，全球大瘟疫正式爆发。与此同时，记者艾伦（裘德·洛饰）通过散布对政府和医疗机构不利的报道，进一步加剧了社会的恐慌和混乱。
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